Abstract:
Введение. Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) – мультифакториальное
заболевание дыхательной системы. В развитии ХОБЛ важная роль отводится генетической
предрасположенности и факторам окружающей среды. Тяжелое течение болезни, повышенное
потребление и недостаточная эффективность медикаментозного лечения способствуют снижению
трудоспособности больных, частым случаям госпитализации и смертельным исходам. В связи с
этим особую актуальность приобретает изучение генов, вовлеченных в антиоксидантную защиту
и чувствительность к лекарственной терапии. Ген множественной резистентности (MDR1) играет
критическую роль в лекарственной устойчивости эукариотических клеток. На сегодняшний день
в гене обнаружено более чем 50 SNPs. Полиморфизм C3435T, расположенный в 26 экзоне, показал
ассоциацию с уровнем белка P-gp - одного из продуктов гена MDR1. P-gp представляет собой
трансмембранный белок, предотвращающий внутриклеточное накопление токсичных веществ,
лекарств и метаболитов путем перемещения их из клетки во внеклеточное пространство. Он
оказывает защитное действие и играет важную роль в борьбе с токсическими эффектами
эндогенных или экзогенных ирритантов и удалении метаболитов окислительного стресса.
Цель исследования заключалась в анализе связи полиморфизма C3435T гена MDR1с ХОБЛ в
казахской популяции.
Методы. В исследование вошло 60 больных ХОБЛ (18 женщин и 42мужчин в возрасте от 39
до 81лет). Все больные проживали в Казахстане не менее 5 лет и в момент забора материала
находились на стационарном лечении в пульмонологическом отделении Городской больницы
№2г. Нур-Султана. Контрольная группа состояла из 79 здоровых лиц. Геномная ДНК была выделена
из замороженных (-20оС), обработанных ЭДТА, образцов периферической крови больных ХОБЛ
и контрольной группы с использованием наборов реагентов «ДНК-Экстран-1» (ООО «Синтол»,
Москва, Россия). Исследование полиморфизма гена MDR1(C3435T - rs1045642) проведено методом
RT-PCR с использованием наборов реагентов ООО «Синтол», Москва, Россия. Все статистические
тесты проводились с использованием программы GraphPad InStat 7 Software (Graphpad Software
Inc., San Diego, CA).
Результаты.Частоты генотипов полиморфизма C3435T гена MDR1в группах больных и контроля
не показали значительного отклонения от равновесия Харди-Вайнберга. Выявлена достоверная
ассоциация между T аллелем и T/T генотипом C3435T SNP и ХОБЛ.
Выводы. Полиморфный вариант C3435T гена MDR1 вовлечен в предрасположенность к
хронической обструктивной болезни легких в казахской популяции и является потенциальным
инструментом анализа риска и фармакотерапии этого заболевания.