ВЛИЯНИЕ ПОЛИМОРФИЗМА C3435T ГЕНА MDR1 НА РИСК РАЗВИТИЯ ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНИ ЛЕГКИХ

Abstract

Введение. Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) – мультифакториальное заболевание дыхательной системы. В развитии ХОБЛ важная роль отводится генетической предрасположенности и факторам окружающей среды. Тяжелое течение болезни, повышенное потребление и недостаточная эффективность медикаментозного лечения способствуют снижению трудоспособности больных, частым случаям госпитализации и смертельным исходам. В связи с этим особую актуальность приобретает изучение генов, вовлеченных в антиоксидантную защиту и чувствительность к лекарственной терапии. Ген множественной резистентности (MDR1) играет критическую роль в лекарственной устойчивости эукариотических клеток. На сегодняшний день в гене обнаружено более чем 50 SNPs. Полиморфизм C3435T, расположенный в 26 экзоне, показал ассоциацию с уровнем белка P-gp - одного из продуктов гена MDR1. P-gp представляет собой трансмембранный белок, предотвращающий внутриклеточное накопление токсичных веществ, лекарств и метаболитов путем перемещения их из клетки во внеклеточное пространство. Он оказывает защитное действие и играет важную роль в борьбе с токсическими эффектами эндогенных или экзогенных ирритантов и удалении метаболитов окислительного стресса. Цель исследования заключалась в анализе связи полиморфизма C3435T гена MDR1с ХОБЛ в казахской популяции. Методы. В исследование вошло 60 больных ХОБЛ (18 женщин и 42мужчин в возрасте от 39 до 81лет). Все больные проживали в Казахстане не менее 5 лет и в момент забора материала находились на стационарном лечении в пульмонологическом отделении Городской больницы №2г. Нур-Султана. Контрольная группа состояла из 79 здоровых лиц. Геномная ДНК была выделена из замороженных (-20оС), обработанных ЭДТА, образцов периферической крови больных ХОБЛ и контрольной группы с использованием наборов реагентов «ДНК-Экстран-1» (ООО «Синтол», Москва, Россия). Исследование полиморфизма гена MDR1(C3435T - rs1045642) проведено методом RT-PCR с использованием наборов реагентов ООО «Синтол», Москва, Россия. Все статистические тесты проводились с использованием программы GraphPad InStat 7 Software (Graphpad Software Inc., San Diego, CA). Результаты.Частоты генотипов полиморфизма C3435T гена MDR1в группах больных и контроля не показали значительного отклонения от равновесия Харди-Вайнберга. Выявлена достоверная ассоциация между T аллелем и T/T генотипом C3435T SNP и ХОБЛ. Выводы. Полиморфный вариант C3435T гена MDR1 вовлечен в предрасположенность к хронической обструктивной болезни легких в казахской популяции и является потенциальным инструментом анализа риска и фармакотерапии этого заболевания.