Abstract:
Введение: Фермент CYP2C9 участвует в метаболизме широкого спектра лекарств, среди которых
есть и противоэпилептические препараты с активным веществом вольпроевой кислотой (ВК). Сни-
жение активности изофермента 2С9 цитохрома Р450 у носителей генотипов CYP2C9*2и CYP2C9*3
требует индивидуального подбора дозы препаратов, поскольку повышается риск кумуляции ВК
в крови, что является предиктором развития нежелательных побочных реакций и риска дозо-
зависимого тератогенеза. Знание CYP-статуса пациента дает возможность облегчить адаптацию
лекарственной терапии путем выбора подходящего препарата и дозировки. Целью нашего ис-
следования было определить частоту встречаемости аллельных вариантов CYP2C9*2(rs1799853),
CYP2C9*3 (rs1057910) среди пациентов с эпилепсией и дать рекомендации по дозировке лекарств.
Методы: Аллельные варианты полиморфизмов гена CYP2C9 (rs1799853 и rs1057910) определя-
ли методом ПЦР-RFLP-анализа. В исследование были включены 105 пациентов, страдающих эпи-
лепсией и 70 условно здоровых лиц. Средний возраст исследуемых составил 21±15,19 год.
Результаты: Генетический анализ выявил у 27 (25,71%) пациентов и 9 (12,86%) человек
контрольной группы аллельный вариант CYP2C9*2в гетерозиготном состоянии, гомозиготных ва-
риантов аллеля CYP2C9*2не было выявлено. Аллельного варианта CYP2C9*3 не было обнаружено
ни в одной исследуемой группе. Частота аллеля CYP2C9*2в казахстанской популяции (0,257, 95%
CI 1,03 ± 5,36,) была выше чем в Восточной Азии и в Европейской популяции.
Выводы: Генотипирование аллельного варианта CYP2C9*2необходимо для казахстанской
популяции, поскольку эта аллель встречается чаще чем в других популяциях. Для пациентов с
генотипом CYP2C9*2/*mut необходимо принимать уменьшенную дозу лекарств (10-20 мг/кг) в
связи со снижением каталитической активности фермента. Знание аллельного варианта гена CYP2C9
у пациентов с эпилепсией может способствовать оптимизации дозировки противоэпилепти-
ческого препарата и предотвращению побочных эффектов, вызванных неправильной дозиров-
кой.