Abstract:
Остеоартрит (OA) характеризуется прогрессивным разрушением суставного хряща при совместном сужении межхрящевого пространства. Исследования патогенеза OA показали, что Wnt-b-катениновый сигнал может играть важную роль в развитии OA. Многочисленные данные подтверждают анаболическую роль Wnt сигнального пути в нарастании и поддержании костной массы, опосредованную усилением дифференциации/ активности остеобластов с сопутствующим подавлением дифференциации/активности остеокластов.
Установлено, что воздействие Dkk1 на кости опосредовано ингибированием Wnt сигнального пути, которое непосредственно нарушает образование новой костной ткани и ограничивает экспрессию OPG, тем самым сдвигая OPG/RANKL соотношение в пользу резорбции кости. Эти данные подтверждают концепцию, что DKK1 ингибирует формирование костей и усиливает резорбцию кости.
В результате мутаций гена DKK1 возможно возникновение генетических синдромов, связанных с нарушением метаболизма кости.